Плагрил – аналоги дешевле, цена в аптеках, инструкции по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Действующее вещество: Клопидогрел (Clopidogrel). Концентрация действующего вещества (мг): 75

Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней).

Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения). Всасывание и распределение.

Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно). Метаболизм. Метаболизируется в печени.

Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Tmax метаболита, после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг — через час (Cmax — около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества.

Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р4502В6 и 3А4 и, в меньшей степени, — 1А1, 1А2 и 1С19.

Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Выведение. Выводится: почками — 50%, кишечником — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита, после разового и повторного приема, — 8 ч.

Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрация основного метаболита в плазме, после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут, ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми людьми.

Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.

Показания

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии. без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т. ч. у больных, подвергшихся стентированию.

Тяжелая печеночная недостаточность, геморрагический синдром, острое кровотечение (в т. ч.

внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, НЯК, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст до 18 лет,повышенная чувствительность к компонентам препарата Плагрил.

С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т. ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIbIIIa.

Меры предосторожности

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т. ч. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и нежелательных эффектов со стороны крови (см.

«Побочные действия»), в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Приобретенная гемофилия.

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающимся или не сопровождающимся развитием кровотечения, следует заподозрить возможность развития приобретенной гемофилии.

Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию. Прием клопидогрела необходимо прекратить.

Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные ЛС, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих АСК, НПВС, в т. ч.

ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, СИОЗС или тромболитические ЛС. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. «Взаимодействие»), поэтому совместное применение клопидогрела и варфарина следует проводить с осторожностью.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, эти тесты могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Следует рассматривать вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов, с низкой активностью CYP2C19 (см. «Фармакология», «Ограничения к применению»). Если у пациента предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5–7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). ЛС, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВС), у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела. Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (отсутствуют данные по его применению при этом состоянии). Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами. Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие как тиклопидин и прасугрел), т. к. описаны случаи таких реакций между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические (сыпь, ангионевротический отек) или гематологические (тромбоцитопения, нейтропения) реакции. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на одно из ЛС-производных тиенопиридина, могут иметь повышенный риск развития таких реакций при приеме другого ЛС из группы тиенопиридинов. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу. У пациентов, недавно перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку с высоким риском повторных атеротромботических событий, комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения. Так как в составе одной из лекарственных форм (таблетки) клопидогрела присутствует лактоза, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применение данной лекарственной формы противопоказано. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Клопидогрел не оказывает существенное влияние на способности, необходимые для управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Читайте также:  Беталок (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Применение при беременности и кормлении грудью

В качестве меры предосторожности прием клопидогрела противопоказан во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямые, ни косвенные неблагоприятные эффекты на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, т. к. в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека неизвестно. Фертильность.

В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи. Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерийвзрослым (в т. ч. пожилым пациентам) назначают в дозе 75 мг 1 разсут.

Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q)лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 разсут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мгсут. ).

Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 года. При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда)препарат назначают в дозе 75 мг 1 разсут.

с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: часто — желудочно-кишечные кровотечения. иногда — геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения. редко — гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения. Со стороны системы кроветворения: иногда — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.

очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головная боль, головокружение, парестезия. редко — вертиго. очень редко — спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли. иногда — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. очень редко — колит (в т. ч.

язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия. Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гломерулонефрнт.

Дерматологические реакции: иногда — зуд. очень редко — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай. Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко — повышение температуры тела, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Передозировка

Симптомы: при разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей, побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут). Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, при совместном применении повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.

Ингибируя активность СУР2С9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся при ее участии СУР2С9 (фенитоин, толбутамид).

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить: поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения.

Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного ЛС.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было.

Отпуск по рецепту

Да

Плагрил

Данные, полученные в клинических исследованиях

Безопасность клопидогрела изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов получавших лечение в течение года или более.

В целом, переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сутки, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов.

Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A.

Кровотечения и кровоизлияния

Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК

В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3 %. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой: 1,4 % и 1,6 %, соответственно.

В целом, частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2,0 % и 2,7 %, соответственно, в том числе частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, составляла 0,7 % и 1,1 %, соответственно.

Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше (7,3 % против 6,5 %, соответственно).

Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6 % или 0,4 %, соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом, конъюнктивальных).

  • Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4 % или 0,5 %, соответственно).
  • Сравнение комбинированной терапии клопидогрел + АСК и плацебо + АСК
  • В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3,7 % против 2,7 %) и малых кровотечений (5,1 % против

2,4 %). В основном, источниками больших кровотечений являлись желудочно-кишечный тракт и места пункции артерий.

  1. Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, достоверно не различалась (2,2 % и 1,8 %, соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой
  2. (0,2 % при обоих видах терапии).
  3. Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами принимавшими плацебо + АСК (1,6 % и 1 %, соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1 % при обоих видах терапии).
  4. Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК (200 мг: 4,9 %), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК (200 мг: 4,0 %).

У пациентов прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4 % в группе клопидогрел + АСК и 5,3 % в группе плацебо + АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6 % (клопидогрел + АСК) и 6,3 % (плацебо + АСК).

  • В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых, как внутричерепные кровотечения или кровотечения со снижением гемоглобина>5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой в обеих группах лечения
  • (1,3 % против 1,1 % в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК, соответственно).
  • Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.
  • Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8 % против 0,6 %) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 % против 0,7 %) при лечении клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно, была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.
  • В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6 % в группе клопидогрел + АСК и 0,5 % в группе плацебо + АСК).

В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше, чем в группе плацебо + АСК (6,7 % против 4,3 % соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3 % против 3,5 %), главным образом, из желудочно-кишечного тракта (3,5 % против 1,8 %).

Читайте также:  Глазные капли Офтолик: аналоги дешевле, цена, инструкция

В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 % против 0,8 %, соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 % против 0,7 %) и геморрагического инсульта (0,8 % против 0,6 %).

  1. Нарушения со стороны крови
  2. В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (< 0,45х109/л) наблюдалась у 4 пациентов
  3. (0,04 %), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02 %), принимавших АСК.

У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК.

Несмотря на то, что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении.

  • При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии.
  • Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (
  • В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.
  • Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE- A
  • Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований, представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % и< 10 %); нечасто (≥ 0,1 % и
  • Нарушения со стороны нервной системы
  • Нечасто: головная боль, головокружение, парестезия.
  • Редко: вертиго.
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  • Часто: диспепсия, абдоминальные боли, диарея.
  • Нечасто: тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.
  • Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
  • Нечасто: сыпь, зуд.
  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  • Нечасто: увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови; лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.
  • Постмаркетинговый опыт применения препарата
  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  • Частота неизвестна: случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний), агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), приобретенной гемофилии А.
  • Нарушения со стороны сердца
  • Частота неизвестна: синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел.
  • Нарушения со стороны иммунной системы
  • Частота неизвестна: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел).
  • Нарушения психики
  • Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации.
  • Нарушения со стороны нервной системы
  • Частота неизвестна: нарушения вкусового восприятия.
  • Нарушения со стороны сосудов
  • Частота неизвестна: васкулит, снижение артериального давления.
  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
  • Частота неизвестна: бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.
  • Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
  • Частота неизвестна: колит (в том числе язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.
  • Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  • Частота неизвестна: гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.
  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  • Частота неизвестна: макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
  • Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  • Частота неизвестна: артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.
  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  • Частота неизвестна: гломерулонефрит.
  • Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
  • Частота неизвестна: гинекомастия.
  • Общие расстройства и нарушения в месте введения
  • Частота неизвестна: лихорадка.
  • Лабораторные и инструментальные данные
  • Частота неизвестна: отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.

Плагрил

  • В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой находится 97,875 мг активного соединения — клопидогрела гидросульфата, что равноценно 75 мг клопидогрела.
  • В качестве вспомогательных неактивных веществ использованы: МКЦ, маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.
  • Пленочная оболочка — 13,475 мг Opadry 03В54202 розового цвета, которая на 62,5% состоит из гипромеллозы, на 30,6%- из титана диоксид , 6,25% — макрогола 400 и 0,65% красителя железа оксид красного.

Форма выпуска

Плагрил выпускается в таблетках круглой двояковыпуклой формы. Они покрыты розовой пленочной оболочкой, имеют тиснение «С 127» на одной из сторон.

Препарат выпускается в блистерах на 10 табл. В 1 картонной пачке может быть 3 или 10 блистеров.

Фармакологическое действие

Антиагрегационное, коронародилатирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество Плагрила — клопидогрела гидросульфат является специфическим ингибитором агрегации тромбоцитов. Благодаря избирательному снижению связывания АДФ с рецепторами, расположенными на тромбоцитах и активации рецепторов GPIIb и IIIa ослабляет собственно агрегацию тромбоцитов.

Препарат характеризуется высокой абсорбцией и биодоступностью. Концентрация в плазме через 2 часа не достигает стандартного предела измерения — 0,025 мкг/л. Метаболизм происходит в печени.

Период полураспада метаболита – неактивного производного карбоксиловой кислоты после повторных доз через 1 час достигает максимальной концентрации в 3 мг на 1 л.

Выведение происходит почками приблизительно на 50%, через кишечник несколько меньше — 46%, при периоде после разового и повторного применения — 8 ч.

Показания к применению

Препарат чаще всего назначают как профилактическое средство таких состояний и болезней:

  • тромботические осложнения после инфаркта миокарда (ИМ), ишемического инсульта, окклюзии периферических артерий;
  • тромботические осложнения при острой форме коронарного синдрома, сопровождающегося на ЭКГ подъемом ST и допустимости тромболитической терапии, при нестабильной стенокардии, инфаркте без зубца Q, в том числе после стентирования.

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • тяжелые формы печеночной недостаточности;
  • геморрагический синдром, острые кровотечения, внутричерепные кровоизлияния, болезни, ведущие к их развитию, к примеру язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в периоды обострения, туберкулез, опухоль легких;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возрастная группа — до 18 лет.

С осторожностью рекомендуется применять, если:

  • диагностирована печеночная или почечная недостаточность;
  • были перенесены травмы или состояние с повышенным риском кровотечений, послеоперационный период;
  • при одновременном применении с ингибиторами циклооксигеназы-2, рецепторов гликопротеина (интегрина IIb-IIIа), а также с гепарином.

Побочные действия

Со стороны различных органов и систем человеческого организма могут возникать следующие побочные реакции:

  • Система кроветворения: нечастые случаи тромбоцитопении, кроме того возможно развитие нейтропении, лейкопении, эозинофилии, более редко — тромбоцитопенической пурпуры, гранулоцитопении, агранулоцитоза, анемии.
  • Свертывания крови: желудочно-кишечные, носовые кровотечения, удлинение их времени, геморрагический инсульт, более редки случаи гематурии, конъюнктивальных кровоизлияний, гематомы.
  • Нервная система: нечасто регистрировались головные боли, головокружение и парестезия, редки случаи — вертиго, спутанности сознания и галлюцинирования.
  • Сердечно-сосудистая: васкулит, понижение артериального давления.
  • Дыхательная система: бронхоспазм, интерстициальная пневмония.
  • Пищеварительная система: более чем у 1% исследуемых пациентов возникало несварение, диарея и абдоминальные боли. В меньшей мере наблюдались такие побочные эффекты как тошнота, развитие гастрита, метеоризма, возникновение запоров или рвоты, изъязвление слизистой ЖКТ, обострение язвы желудка и 12-ти перстной кишки, а также редки случаи колитов язвенных или лимфоцитарных, панкреатита, изменений вкусовых ощущений, острой недостаточности печени или повышение активности её ферментов, таких воспалений, как стоматит, гепатит.
  • Костно-мышечная система: артралгия, артрит или миалгия.
  • Мочевыводящая система: гломерулонефрит.
  • Кожные покровы: зуд, буллезная или эритематозная сыпь, эритема, токсический некролиз, экзема, плоский лишай, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Иммунная система: ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, крапивница, сывороточная болезнь.
  • Среди прочих побочных реакций возможно: повышение температуры, увеличение концентрации креатинина в кровеносном русле.

Инструкция по применению Плагрила (Способ и дозировка)

Принимать надо таблетки перорально внутрь, вне зависимости от приемов еды.

Для профилактики ишемических нарушений, не позже, чем через 35 дней после инфаркта миокарда и 1-25 недель после перенесенного ишемического инсульта: взрослым и пожилым назначают дозу 75 мг в сутки за 1 прием.

При остром коронарном синдроме без поднятия SТ на ЭКГ: лечение предполагает прием однократной нагрузочной дозы в 300 мг, и последующий прием препарата — 75 мг в сутки за 1 раз. Инструкция по применению Плагрила в данном случае предполагает сочетание с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг в сутки. Оптимальный курс лечения должен длиться до 1 года.

При остром коронарном синдроме с поднятием SТ на ЭКГ: принимать препарат нужно по 75 мг (1 таб.

) в сутки, начиная с нагрузочной дозы, комбинированной с ацетилсалициловой кислотой или без тромболитиков.

Пациентам старше 75 лет можно проводить лечение Клопидогрелом без нагрузочной дозы. Подобная комбинированная терапия должна длиться как минимум 4 недели.

Читайте также:  Орнисид (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Передозировка

Пероральный прием 600 мг клопидогрела (8 таб.) за раз у исследуемых не показал никаких побочных явлений. Время кровотечения удлинилось в 1,7 раз, как и при приеме терапевтической дозы в 75 мг/сут.

В качестве лечения эффективным оказывается переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота на сегодня открыто не было.

Взаимодействие

Плагрил может вызывать различные реакции при одновременном применении со следующими ЛС:

  • С ацетилсалициловой кислотой, гепарином, непрямыми антикоагулянтами и НПВС: происходит усиление антиагрегантных эффектов, а также повышение риска развития кровотечений ЖКТ.
  • С препаратами, метаболизирующимися при участии CYP2C9 (к примеру, Фенитоин, Толбутамид): Плагрил, ингибируя активность CYP2C9, вызывает увеличение концентрации ЛС.

Условия продажи

Отпускается в аптеках по рецепту.

Условия хранения

В сухом темном месте, температура не более 25 ° Цельсия.

В недоступном месте для детей.

Срок годности

Запрещено использование по прошествии 2 лет с даты производства.

Особые указания

Если при хирургическом вмешательстве антиагрегантное действие Плагрила нежелательно, то следует прекратить прием таблеток за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства.

Внимание! При приеме Плагрила следует оповещать своего лечащего врача при каждом необычном кровотечении, поскольку оно может потребовать большего времени для остановки. А также необходимо информировать о терапии при планировании оперативных вмешательств или назначении нового лекарственного средства.

Аналоги Плагрила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Среди аналогов известны такие лекарственные средства:

Отзывы о Плагриле

Отзывы о Плагриле на форумах положительны, многим выписывают препарат после инсульта и инфаркта для предупреждения образования тромбов, так как очередной приступ может оказаться критическим. Как антиагрегантное средство препарат используется достаточно часто, чем подтверждает свою эффективность и безопасность.

Цена Плагрила, где купить

Цена Плагрил 75 мг № 30 — 380-420 рублей.

Плагрил таблетки п.п.о. 75мг 30 шт. купить, цена, инструкция по применению, описание и отзывы в интернет-аптеке Здравсити

Антиагрегантное,антикоагулянтное, коронародилатирующее.Применяется для профилактики ишемических нарушений у больных атеросклерозом.Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки,независимо от приема пищи.

Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).

Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг.

Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

— профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий; — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т.ч. у больных, подвергшихся стентированию.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи. Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) Плагрил® назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут.

Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут).

Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.

Определение частоты побочных эффектов: часто (> 1%), иногда (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (< 001%). Со стороны свертывающей системы крови: часто — желудочно-кишечные кровотечения; иногда — геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко — гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения.

Со стороны системы кроветворения: иногда — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, снижение АД. Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — колит (в т.ч.

язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия. Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гломерулонефрит.

Дерматологические реакции: иногда — зуд; очень редко — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай. Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Прочие: очень редко — повышение температуры тела, увеличение содержания сывороточного креатинина.

— тяжелая печеночная недостаточность; — геморрагический синдром; — острое кровотечение (в т.ч.

внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, НЯК, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз); — беременность, — период лактации (грудного вскармливания); — детский возраст до 18 лет; — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

Симптомы: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 мг клопидогрела (8 таб. по 75 мг) побочных явлений отмечено не было. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут). Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения.

Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый для больного лекарственный препарат.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Использование в педиатрии Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет в связи с тем, что безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плагрила обнаружено не было.

При одновременном применении Плагрил® усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.

Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (фенитоин, толбутамид).

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

  • Купить Плагрил таблетки п.п.о. 75мг 30 шт. можно ближайшей для вас аптеке, сделав заказ на zdravcity.ru
  • Подробная инструкция по применению Плагрил таблетки п.п.о. 75мг 30 шт.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *