Пропанорм – аналоги дешевле, цена в аптеках, инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Пропафенона гидрохлорид 150 мг,; что соответствует содержанию пропафенона 135.7 мг;вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид, эмульсия диметикона с кремния диоксидом.

Антиаритмический препарат класса IС, блокирует быстрые натриевые каналы.; Обладает слабой β-адреноблокирующей активностью (соответствует примерно 1/40 части активности пропранолола) и м-холиноблокирующим эффектом.

Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизрующем действии на миокардиоциты, а также на блокаде адренергических β-адренорецепторов и кальциевых каналов.; Местноанестезирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина .

; Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу и предсердиям.

При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25) на ЭКГ, а также интервалов АН и HV на гисограмме. Замедляя проведение, препарат удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, AV-узле, дополнительных пучках, и, в меньшей степени, желудочках. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT.

Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%.; Действие препарата начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Фармакокинетика

Всасывание;После приема препарата внутрь абсорбируется более 95% пропафенона. Биодоступность препарата повышается нелинейно с увеличением дозы (с 5% до 12% при повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг, а при приеме в дозе 450 мг — до 40-50%). C max достигается через 1-3.5 ч и составляет 500-1500 мкг/л.

; ;Распределение;Связывание с белками плазмы крови и внутренних органов составляет 85-97%.; Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. V d — 3-4 л/кг.; ;Метаболизм;Пропафенон почти полностью метаболизируется.

Описаны 11 метаболитов препарата, фармакологически активными являются 5-гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон, обладающие сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, активность которого генетически детерминирована.

; Терапевтический диапазон концентрации пропафенона в плазме крови составляет 0.5-2 мг/л.; ;Выведение;T 1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом составляет от 2 до 10 ч, у пациентов с замедленным метаболизмом — от 10 до 32 ч.

; Выводится с мочой — 38% в виде метаболитов (< 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов).; ;Фармакокинетика в особых клинических случаях;При печеночной недостаточности выведение снижается.

Показания

Профилактика и лечение наджелудочковых и желудочковых экстрасистолий.;Профилактика и лечение пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковые — фибрилляция и трепетание предсердий , синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта).;Профилактика и лечение предсердно-желудочковой re-entry тахикардии.;Профилактика устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии.

Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность.;Кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока).;Выраженная брадикардия.;Выраженная артериальная гипотензия.

;Синоатриальная блокада, нарушение внутрипредсердного проведения.;Блокада ножек пучка Гиса.;Внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV-блокада II и III степени (без установки электрокардиостимулятора).;СССУ .;Синдром «тахикардии-брадикардии».;Инфаркт миокарда.;Период лактации (грудного вскармливания).

;Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).;Интоксикация дигоксином .;Повышенная чувствительность к компонентам препарата.;С осторожностью следует назначать препарат в следующих случаях: ХОБЛ.;Миастения (в т.ч миастения gravis).;Сердечная недостаточность (фракция выброса менее 30%).

;Кардиомиопатия.;Артериальная гипотензия.;Печеночный холестаз.;Печеночная и/или почечная недостаточность.;Электролитные нарушения (должны быть обязательно скорректированы до назначения пропафенона).;Пациенты в возрасте старше 70 лет.;Пациенты с постоянным или временным электрокардиостимулятором.

;Одновременное назначение с другими антиаритмическими средствами аналогичного действия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение пропафенона при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы;Брадикардия , AV-диссоциация, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), синоатриальная блокада, AV-блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах — Ортостатическая гипотензия .; ;Со стороны пищеварительной системы;Изменение вкуса, сухость во рту, горечь во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея; редко — нарушения функции печени, холестатическая желтуха , холестаз.; ;Со стороны ЦНС;Головная боль, Головокружение ; редко — нечеткость зрения, диплопия, судороги.; ;Со стороны системы кроветворения;Лейкопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения , тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител.; ;Со стороны половой системы;Олигоспермия, снижение потенции.; ;Аллергические реакции;Кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, волчаночноподобный синдром.; ;Прочие;Слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже.

Передозировка

При одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, симптомы интоксикации могут появляться через 1 ч, максимум — через несколько часов.

; Симптомы: стойкое снижение АД, тошнота, рвота, сухость во рту, Мидриаз , сонливость, Экстрапирамидные синдромы , спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, синоатриальная блокада, AV-блокада, асистолия, Кома , судороги, делирий, отек легких.;Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина , диазепама ; при необходимости — ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими препаратами

Нельзя сочетать Пропанорм с лидокаином , т.к. усиливается кардиодепрессивный эффект.; При одновременном применении пропафенон повышает концентрацию пропранолола, метопролола, дигоксина (увеличивается риск развития гликозидной интоксикации), антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина в плазме крови.

; При одновременном применении пропафенон усиливает действие варфарина (за счет блокирования метаболизма).; При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантамии возможно усиление антиаритмического действия.; При одновременном применении с местными анестетиками увеличивается риск поражения ЦНС.

; Циметидин и хинидин , замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин — снижает.; При одновременном применении с пропафеноном амиодарон повышает риск развития тахикардии типа «пируэт».

; Препараты, угнетающие синоатриальный узел и AV-узел и обладающие отрицательным инотропным действием, при одновременном применении с пропафеноном повышают риск развития побочных эффектов.; Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, при одновременном применении с пропафеноном увеличивают риск миелосупрессии.

Читайте также:  Гастрозол (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Отпуск по рецепту

Да

Пропанорм табл. 300мг N50

Владелец регистрационного удостоверения

PRO.MED.CS Praha (Чешская Республика)

  • Лекарственная форма
  • Лекарственный препарат  —  Пропанорм® (Propanorm®)
  • Описание
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
  • 1 таб. пропафенона гидрохлорид
    300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная — 41.5 мг, крахмал кукурузный — 28.9 мг, кроскармеллоза натрия — 21 мг, коповидон — 20 мг, магния стеарат — 2 мг, натрия лаурилсульфат — 1.6 мг.

Состав оболочки: Опадрай белый 02F28310 — 14.92 мг (гипромеллоза 5 — 8.3 мг, титана диоксид — 4.12 мг, макрогол 6000 — 2.5 мг), симетикон (эмульсия диметикона с кремния диоксидом) — 0.08 мг.

10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.

Показания

Для приема внутрь

  • желудочковые аритмии;
  • пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий;
  • пароксизмальная тахикардия по типу re-entry с вовлечением AV-узла или дополнительных путей проведения.

Для в/в введения

Купирование пароксизмов:

  • фибрилляции предсердий;
  • трепетания предсердий;
  • наджелудочковых тахикардий (в т.ч. при синдроме WPW);
  • желудочковых тахикардий (при сохраненной сократительной функции левого желудочка).

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к пропафенону и другим компонентам препарата;
  • синдром Бругада;
  • СССУ;
  • нарушение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками, а также внутрижелудочкового проведения (синоатриальная, атриовентрикулярная II и III степени и внутрижелудочковые блокады) при условииотсутствия электрокардиостимулятора;
  • блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентов без (электрокардиостимулятора);
  • удлинение интервала QT и одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды дляприема внутрь);
  • острый коронарный синдром;
  • тяжелая брадикардия и тяжелая артериальная гипотензия
  • выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия) — должны быть устранены до введения препарата;
  • тяжелая ХОБЛ;
  • значительные органические изменения миокарда, такие как тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35%;
  • кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;
  • миастения;
  • одновременное применение ритонавира;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: бронхиальная астма, ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (с особой осторожностью из-за бета-адреноблокирующего действия), органические поражения миокарда, пациенты с установленным кардиостимулятором, при печеночной и/или почечной недостаточности, пациенты пожилого возраста.

  1. Одновременное применение пропафенона (внутрь) и дигоксина приводит к повышению концентрации в крови дигоксина, при этом дозу последнего необходимо уменьшить на 25%.
  2. Фармакологическое действие
  3. Пропафенон — это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IС) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).
  4. Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, а также на блокаде β-адренорецепторов и кальциевых каналов.
  5. Действие препарата начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и длится 8-12 ч.
  6. Лекарственное взаимодействие
  7. Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, при экстирпации зубов) или с другими лекарственными препаратами, которые уменьшают ЧСС и/или сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами).
  8. Пропафенон повышает концентрации пропранолола, метопролола, циклоспорина, дезипрамина, теофиллина в плазме крови.
  9. Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, в этом случае дозу последнего необходимо уменьшить на 25%.
  10. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма — необходим контроль протромбинового времени.
  11. Одновременное введение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.

Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу и предсердиям. При применении пропафенона может происходить удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25) на ЭКГ, а также интервалов АН и HV на гисограмме. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проводимости импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочках удлиняется. Пропафенон также удлиняет рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Концентрацию пропафенона в плазме крови могут увеличивать препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4. Например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме крови на 20%.

Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови.

Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов.

Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность.

При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин и пароксетин, может повышаться Cmax пропафенона в плазме крови.

Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с «быстрым метаболизмом» увеличивает Cmax и AUC S-пропафенона на 39% и 50%, а R-пропафенона — на 71% и 50% соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови.

Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.

Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь).

  • Лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
  • Режим дозирования
  • Для приема внутрь
Читайте также:  Верошпирон – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов

Внутрь, после еды.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

  1. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости проводимой терапии пациентом.
  2. Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства (под контролем АД, ЭКГ, оценки широты комплекса QRS).
  3. Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50%, удлинение интервала QT более чем на 500 мс, увеличение частоты и тяжести аритмии, следует уменьшить дозу или временно прекратить применение препарата.
  4. У пациентов со значительно расширенным комплексом QRS и AV-блокадой II и III степени рекомендуется снизить дозу.

При массе тела пациента 70 кг и более начальная доза составляет 150 мг 3 раза/сут (в стационаре под контролем АД, ЭКГ). Доза может быть увеличена постепенно, с интервалами 3-4 сут до 300 мг 2 раза/сут, а при необходимости — до максимальной дозы 300 мг 3 раза/сут.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с массой тела менее 70 кг применение препарата начинают с более низких доз, постепенно увеличивая дозу. Такой же тактики следует придерживаться и при проведении поддерживающей терапии.

Не следует начинать увеличение дозы препарата, если длительность применения препарата составляет менее 5-8 дней.

При нарушении функции печени препарат рекомендуется применять в дозах, составляющих 20-30% от обычной. При нарушении функции почек (КК менее 10 мл/мин) начальная доза должна быть снижена.

  • При в/в введении
  • Препарат в форме р-ра для в/в введения применяется только парентерально: в/в струйно или в виде инфузий.
  • Максимальная суточная доза составляет 560 мг.
  • У каждого пациента, получающего препарат Пропанорм® в/в, необходимо провести ЭКГ-исследование и оценить клиническое состояние до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии.
  • Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

В/в инъекции: дозу препарата из расчета 1.5-2.0 мг/кг вводят медленно, в течение 10 мин. При отсутствии терапевтического эффекта данную дозу можно ввести повторно через 90-120 мин.

Кратковременные в/в инфузии: препарат вводят в дозе 0.5-2.0 мг/кг со скоростью 0.5-1.0 мг/мин в течение 1-3 ч. При необходимости инфузию повторяют через 1-2 ч.

Продолжительные в/в инфузии: максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл препарата Пропанорм®, р-р для в/в введения).

Продолжительные инфузии назначают в/в капельно через 3-5 мин после в/в введения. При тяжелой аритмии применяют кратковременные или продолжительные инфузии пропафенона в 5% растворе глюкозы.

Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно 5% раствор глюкозы (при смешивании с 0.9% раствором натрия хлорида возможно образование осадка!).

Если во время инфузии будет зарегистрировано расширение комплекса QRS на 25% и более, значительное изменение ЧСС или удлинение интервала QT более чем на 20%, то введение препарата необходимо немедленно прекратить!

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов следует проводить титрование дозы пропафенона под тщательным контролем ЭКГ и концентрации пропафенона в плазме крови.

Передозировка

При одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, симптомы интоксикации могут появляться через 1 ч, максимум — через несколько часов.

Симптомы: выраженное снижение АД, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, экстрапирамидные расстройства, желудочковые тахиаритмии, фибрилляция желудочков, асистолия; экстракардиальные симптомы — головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, в исключительных случаях — судороги; сообщалось о летальном исходе. В случае тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, сонливость, кома и остановка дыхания.

Лечение: промывание желудка (в случае приема внутрь); дефибрилляция, введение добутамина, диазепама (при судорогах); при необходимости — ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен. Поскольку пропафенон имеет большой Vd и высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 95%), гемодиализ и гемоперфузия для выведения препарата не эффективны.

  1. Побочное действие
  2. Определение частоты побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

Пропанорм 150 мг таблетки №50 | Аптека Доброго Дня (Add.ua)

  • Состав
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Состав
  • действующее вещество Пропанорм: пропафенона гидрохлорид
  • 1 таблетка содержит пропафенона гидрохлорида 150 мг или 300 мг
  • вспомогательные вещества Пропанорм: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, кополивидон, магния стеарат, OPADRY WHITE 02F 28310 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль), эмульсия симетикона.
  • Лекарственная форма
  • Таблетки, покрытые оболочкой.
  • Основные физико-химические свойства:
  • почти белые таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, диаметром около 8 мм (таблетки по 150 мг) и около 11 мм (таблетки по 300 мг).
  • Фармакологическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты Иc класса. Код АТХ С01В С03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Пропафенон является антиаритмическим средством Иc класса. Он оказывает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входной ток, проводится ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и удлиняет время проведения импульса по предсердиям, AV-узлу и главным образом по проводящей системе Гиса-Пуркинье.

  1. Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), подавляется благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде ведущего пути как в антеградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях.
  2. Вместе с тем спонтанная возбудимость снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая возбудимость миокарда снижается благодаря повышению порога желудочковой фибрилляции.
  3. Противоаритмические эффекты: замедление скорости роста потенциала действия, снижение возбудимости, гомогенизация коэффициента проводимости, угнетение эктопического автоматизма, снижение склонности миокарда к фибрилляции.
Читайте также:  Одестон – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов какой лучше

Пропанорм имеет умеренную бета-симпатолитическим активность без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы (900-1200 мг) могут вызвать симпатолитическим (Антиадренергические) эффект.

На ЭКГ пропафенон вызывает небольшое удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QТс, как правило, остается неизмененным.

В дигитализованих пациентов с фракцией выброса 35-50% сократимость левого желудочка несколько снижена.

У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью введение Пропанорма может заметно уменьшить фракцию выброса левого желудочка, но в значительно меньшей степени это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, не сопровождается сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в легочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях показывает существенные изменения. Это демонстрирует тот факт, что Пропанорм не вызывает негативного эффекта на функцию левого желудочка, который должен был клиническое значение. Следует ожидать клинически значимого снижения функции левого желудочка только у пациентов с уже существующей ухудшенной вентрикулярной функцией.

  • Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может в дальнейшем ухудшаться с возможной декомпенсации.
  • Фармакокинетика.
  • Пропафенон рацемическая смесь S- и R-пропафенона.
  • Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема пропафенона гидрохлорида.

Установлено, что Пропанорм испытывает интенсивной насыщаемая пресистемной биотрансформации (CYP2D6-зависимый эффект первого прохождения через печень), что проявляется зависимостью биодоступности от дозы и лекарственной формы препарата Пропанорм.

Хотя в исследовании с применением разовой дозы прием пищи увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата Пропанорм, но при применении многократных доз пропафенона здоровым добровольцам прием пищи не приводил к значительным изменениям в биодоступности.

Распределение

Пропанорм быстро распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3% при концентрации 0,25 нг/мл до 91,3% при 100 нг/мл.

Метаболизм и выведение

Существует два генетически обусловленных пути метаболизма Пропанорма. В более чем 90% пациентов препарат Пропанорм испытывает быстрого и интенсивного метаболизма со временем полувыведения от 2 до 10:00 (быстрые метаболизаторы).

У таких пациентов метаболическое превращение пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенон, что образуется под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенону), образующийся под действием CYP3A4 и CYP1A2.

В менее чем 10% пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм пропафенона происходит медленнее, поскольку 5-гидроксильный метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах.

Расчетный период полувыведения пропафенона составляет 2-10 часов в быстрых метаболизаторов и 10-32 часа в медленных метаболизаторов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л / ч / кг.

Поскольку равновесная концентрация Пропанорма гидрохлорида достигается через 3-4 дня приема препарата Пропанорм, рекомендуемый режим дозирования пропафенона является одинаковым для всех пациентов независимо от типа метаболизма (то есть как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов).

Линейность/нелинейность

Насыщаемая метаболический путь гидроксилирования (зависимый от CYP2D6) в быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата Пропанорм. В медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона является линейной.

Меж- и интраиндивидуальний вариабельность

Для фармакокинетики Пропанорм гидрохлорида характерен значительной степени индивидуальной вариабельности, в значительной мере обусловлен эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой в ​​быстрых метаболизаторов. Из-за значительной вариабельность концентраций Пропанорм в крови пациентов нужно осторожно подбирать дозы, внимательно контролировать клинические и электрокардиографические показатели токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Уровни экспозиции Пропанорм у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были очень вариабельными и не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенон у пациентов пожилого возраста была похожей, но уровни экспозиции глюкуронидов пропафенона росли вдвое.

  1. Нарушение функции почек
  2. У пациентов с нарушениями функции почек уровне экспозиции пропафенона и 5-гидроксипропафенон не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев из контрольной группы, но наблюдалась кумуляция глюкуроновых метаболитов пропафенона.
  3. Пациентам с заболеваниями почек следует назначать пропафенона гидрохлорид с осторожностью.
  4. Нарушение функций печени

У пациентов с нарушениями функции печени возрастает биодоступность Пропанорм при пероральном применении и удлиняется период полувыведения Пропанорм. Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в коррекции дозы препарата Пропанорм.

Показания

Профилактика и лечение:

  • вентрикулярных аритмий;
  • пароксизмальных суправентрикулярных тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания / фибрилляции предсердий и пароксизмальные круговые тахикардии с привлечением AV-узла или дополнительных проводящих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях к его проведения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пропафенона или к любому другому компоненту препарата Пропанорм.Обнаружен синдром Бругада (см. «Особенности применения»).Случай инфаркта миокарда за последние 3 месяца.

Значительное органическое заболевание сердца, такое как:

  • неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка 95%) и большой объем распределения гемодиализ неэффективен, попытки элиминирования гемоперфузию — малоэффективны.
  • Кроме применения общих неотложных мер нужно контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях отделения интенсивной терапии, а в случае необходимости — проводить их коррекцию.

Эффективными мерами для контроля ритма и артериального давления является дефибрилляция и инфузия дофамина и изопротеренола. Для облегчения судом применять внутривенное введение диазепама.

  1. Может возникнуть необходимость в общих поддерживающих мероприятиях, таких как механическая вентиляция легких и непрямой массаж сердца.
  2. Побочные реакции
  3. Частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией Пропанормом, являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и сердцебиение.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере у одного из 885 пациентов, получавших пропафенона гидрохлорид замедленного высвобождения в пяти клинических исследованиях фазы II и в двух клинических исследованиях фазы ИИИ.

Ожидается, что побочные реакции и их частота для лекарственных форм немедленного высвобождения будут подобными. Следующие реакции также включают побочные реакции с постмаркетингового опыта применения пропафенона.

Побочные реакции, по меньшей мере, вероятно связанные с Пропанормом, приведенные по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 и

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *