Варфарин – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов

Варфарин – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов таблетки 3 мг флакон, № 30, 100Цены в аптекахПрочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, индигокармин (е132). № UA/5190/01/01 от 28.04.2017таблетки 5 мг флакон, № 30, 100Цены в аптекахПрочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, эритрозин (е127). № UA/5190/01/02 от 28.04.2017

фармакодинамика. Варфарин или 4-гидроксикумарин — антикоагулянт, который блокирует витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови. Из его изомеров S-варфарин приблизительно в 5 раз сильнее, чем R-варфарин. Его эффективность основана на способности варфарина блокировать действие витамина К на синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X. В терапевтических дозах варфарин снижает скорость синтеза факторов свертывания на 30–50% и их биологическую активность. Полный эффект наступает на 2–7-й день (в течение этого времени факторы свертывания, которые уже циркулируют в крови, выводятся из организма).

Фармакокинетика. После перорального применения биодоступность варфарина выше 90% и Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает абсорбцию количественно, за счет наличия энтерогепатической циркуляции.

Варфарин практически полностью связывается с альбумином в сыворотке крови, свободная фракция варьирует в диапазоне 0,5–3%. Объем распределения составляет около 0,14 л/кг массы тела. Варфарин проникает через плаценту, но не проникает в грудное молоко.

Варфарин метаболизируется в печени с помощью катализа CYP 2C9 (S-варфарин), CYP 1A2 и CYP 3A (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. T½ S-варфарина составляет 18–35 ч, а R-варфарина — 20–70 ч.

лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии.

Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца. Профилактика быстропроходящих ишемических атак и инсульта.

целевой уровень МНО (международное нормализованное отношение) для пероральной антикоагулянтной терапии:

  • профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца — МНО=2,5–3,5;
  • другие показания — МНО=2,0–3,0.

Взрослые: пациентам с нормальной массой тела и спонтанным МНО 1,2, или имеющих сопутствующие заболевания или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендованная начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение 2 последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с нижеприведенной таблицей, основанной на измерении МНО на 3-й день.

День
МНО
Доза варфарина, мг/сут
1-й 10 (5*)
2-й 10 (5*)
3-й 4,0 Пропустить 1 день приема
4–6-й 4,5 Пропустить 2 дня, потом МНО=1,5
7-й Недельная доза варфарина
1,1–1,4 Повышается на 20%
1,5–1,9 Повышается на 10%
2–3 Сохраняется
3,1–4 Снижается на 10%
>4,5 Пропустить, пока МНО не достигнет 4,0;
  • за 3 дня до операции, если МНО= 3,0–4,0;
  • за 2 дня до операции, если МНО=2,0–3,0.
    • Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5–1,0 мг витамина K1 перорально или в/в, если МНО >1,8.
    • Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
    • Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим возобновленным приемом варфарина.
    • Продолжить прием варфарина в обычной поддерживающей дозе в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после обширных операций.

    Дети: терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Дозы подбираются в соответствии с нижеприведенной таблицей.

    МНО
    Мероприятия
    1-й день, если спонтанное МНО =1–1,3 Начальная доза — 0,2 мг/кг массы тела, при нарушении функции печени — 0,1 мг/кг массы тела
    Дни со 2-го по 4-й
    1,1–1,3 Повторить начальную дозу
    1,4–1,9 50% начальной дозы
    2–3 50% начальной дозы
    3,1–3,5 25% начальной дозы
    >3,5 Прекратить прием препарата до достижения МНО 3,5 Прекратить прием препарата до достижения МНО

    Варфарин : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

    Варфарин* (Warfarin*)Антикоагулянты

    Название Производитель Средняя цена
    Варфарин 0,0025 n100 табл ОЗОН,ООО 119.00
    Варфарин канон 0,0025 n100 табл/банка КАНОНФАРМА ПРОДАКШН 103.00
    Варфарин канон 0,0025 n100 табл/блистер Канонфарма продакшн, ЗАО 102.00
    Варфарин никомед 0,0025 n100 табл Такеда Фарма Сп. з.о.о. 166.00
    Варфарин никомед 0,0025 n50 табл Такеда Фарма Сп. з.о.о. 109.00
    • Варфарекс
    • Варфарин Никомед
    • Мареван

    20.021 (Антикоагулянт непрямого действия)

    Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина.

    Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.

    https://www.youtube.com/watch?v=mVmrSPVTNyM

    Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

    Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 — 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

    T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе — приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).

    Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество — в неизмененном виде.

    Дозировка

    Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.

    Лекарственное взаимодействие

    1. При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
    2. При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

    3. При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
    4. При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.

    При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч.

    барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

    Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч.

    с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч.

    с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.

    • При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
    • У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
    • При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.

    При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

    1. При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
    2. При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
    3. При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.
    4. При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
    5. При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.

    При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.

    При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.

    При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

    Применение при беременности и лактации

    Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плаценту и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.

    Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.

    Побочные действия

    • Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко — некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
    • Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
    • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
    • Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
    • Со стороны дыхательной системы: редко — трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
    • Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.

    Показания

    Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

    Противопоказания

    Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем.

    Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит.

    Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.

    Угрожающий аборт, беременность.

    Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.

    Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.

    Особые указания

    1. Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.
    2. В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

    3. При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.
    4. Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

    С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч.

    спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.

    • У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.
    • Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.
    • При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.
    • Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.
    • При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
    • Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

    Препараты, содержащие ВАРФАРИН (WARFARIN)

    • ВАРФАРИН НИКОМЕД (WARFARIN NYCOMED) таб. 2.5 мг: 50 или 100 шт.• ВАРФАРИН (WARFARIN) таб. 2.5 мг: 30, 50 или 100 шт.• МАРЕВАН (MAREVAN) таб. 3 мг: 30 или 100 шт.• ВАРФАРЕКС (WARFAREX) таб. 3 мг: 30 или 100 шт.• ВАРФАРИН (WARFARIN) таб. 2.5 мг: 30, 50 или 100 шт.• ВАРФАРЕКС (WARFAREX) таб. 5 мг: 30 или 100 шт.

    • ВАРФАРЕКС (WARFAREX) таб. 1 мг: 30 или 100 шт.

    Ривароксабан

    • Фармакокинетическое взаимодействие
    • Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также — путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).
    • Ингибирование CYP
    • Ривароксабан не ингибирует CYP3A4 или любые другие основные изоферменты CYP.
    • Индукция CYP
    • Ривароксабан не индуцирует CYP3A4 или любые другие основные изоферменты CYP.
    • Влияние на ривароксабан
    • Одновременное применение ривароксабана и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса ривароксабана и, таким образом, значительно увеличить его системное воздействие.

    Совместное применение ривароксабана и противогрибкового средства из группы азолов кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата.

    Совместное назначение ривароксабана и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.

    6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов или ингибиторами протеазы ВИЧ.

    Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и Cmax ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.

    Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.

    У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КК 50-80 мл/мин) эритромицин (500 мг 3 раза/сут) вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 1.8 раза и Cmax в 1.

    6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин) эритромицин вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 2.0 раза и Cmax в 1.

    6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии.

    Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней Cmax в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax считается клинически незначимым.

    Следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

    Совместное применение Ксарелто® и рифампицина, являющегося мощным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов.

    Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме.

    Уменьшение концентрации ривароксабана в плазме признано клинически незначимым. Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.

    Фармакодинамическое взаимодействие

    После одновременного применения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и препарата Ксарелто® (однократная доза 10 мг) наблюдался суммированный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммированными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

    В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами.

    Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Ксарелто® (15 мг) и клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

    После совместного применения препарата Ксарелто® (15 мг) и напроксена (500 мг) клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

    Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Ксарелто® с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.

    Переход пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на препарат Ксарелто® (20 мг) или с препарата Ксарелто® (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения MHO могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина было аддитивным.

    В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто® во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest®. Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в т.ч. ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только влияние препарата Ксарелто®.

    В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода, может быть использовано измерение величины MHO при Спромежут. ривароксабана (спустя 24 ч после предыдущего приема ривароксабана), поскольку ривароксабан оказывает минимальный эффект на этот показатель в данный период.

    Между варфарином и препаратом Ксарелто® не было зарегистрировано никакого фармакокинетического взаимодействия.

    Лекарственное взаимодействие препарата Ксарелто® с АВК фениндионом не изучалось. Рекомендуется по мере возможности избегать перевода пациентов с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК фениндионом и наоборот. Имеется ограниченный опыт перевода пациентов с терапии АВК аценокумаролом на препарат Ксарелто®.

    Если возникает необходимость перевести пациента с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК фениндионом или аценокумаролом, то следует соблюдать особую осторожность, в период совместного приема препарата Ксарелто® и АВК ежедневный контроль фармакодинамического действия препаратов (MHO, протромбиновое время) должен проводиться непосредственно перед приемом следующей дозы препарата Ксарелто®. Если возникает необходимость перевести пациента с терапии АВК фениндионом или аценокумаролом на терапию препаратом Ксарелто®, то следует соблюдать особую осторожность, контроль фармакодинамического действия препаратов при этом не требуется.

    Как и в случае применения других антикоагулянтов, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Ксарелто® с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), поскольку применение этих препаратов повышает риск кровотечения. Результаты клинических исследований продемонстрировали численное повышение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов.

    1. Продукты питания и молочные продукты
    2. Препарат Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время приема пищи.
    3. Взаимодействия не выявлено
    4. Никакого фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина) не выявлено.
    5. Совместное применение с ингибитором протоновой помпы омепразолом, блокатором гистаминовых Н2-рецепторов ранитидином, антацидами алюминия гидроксидом/магния гидроксидом, напроксеном, клопидогрелом или эноксапарином не влияет на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.
    6. Не наблюдалось никакого клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при совместном применении препарата Ксарелто® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг.
    7. Влияние на лабораторные параметры
    8. Препарат Ксарелто® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (протромбиновое время, АЧТВ, Hep-Test®) в связи со своим механизмом действия.

    Варфарин таб 2,5мг №100 цена — ⭐ 95 ₽ ⭐, купить в интернет аптеке Aptstore в Москве

    Активное вещество: варфарина натрия клатрат (варфарина натрия и изопропанола клатрат) — 2.73 мг, в пересчете на варфарин натрия — 2.5 мг.

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 75 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 15.27 мг, повидон-К25 — 3.50 мг, крахмал прежелатинизированный — 2 мг, кросповидон — 1 мг, магния стеарат — 0.5 мг.

    После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.

    Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

    Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 — 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

    T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе — приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).

    Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество — в неизмененном виде.

    Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: 

    • острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; 
    • послеоперационный тромбоз; 
    • повторный инфаркт миокарда; 
    • в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; 
    • рецидивирующий венозный тромбоз; 
    • повторная эмболия легочной артерии; 
    • протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); 
    • тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; 
    • вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
    • Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. 
    • Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. 
    • Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. 
    • Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.
    • Угрожающий аборт, беременность.
    • Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.
    • Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. 
    • Обширная региональная анестезия, проведение блокады. 
    • Злокачественная артериальная гипертензия.

    Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.

    Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    3 года. Не применять по истечении срока годности.

    • Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.
    • В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.
    • При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.
    • Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

    С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч.

    спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.

    1. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.
    2. Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.
    3. При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.
    4. Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.
    5. При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
    6. Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

    Антикоагулянтное средство непрямого действия.

    Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

    Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения. После прекращения приема варфарина восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

    Варфарин не оказывает прямого влияния на сформировавшийся тромб и не устраняет ишемическое повреждение тканей.

    • Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко — некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
    • Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
    • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
    • Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
    • Со стороны дыхательной системы: редко — трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
    • Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.

    Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.

    Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.

    1. При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
    2. При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
    3. При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
    4. При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.

    При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч.

    барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

    Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч.

    с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч.

    с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.

    • При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
    • У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
    • При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.

    При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

    1. При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
    2. При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
    3. При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.
    4. При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
    5. При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.

    При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.

    При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.

    При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

    Симптомы

    Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому при передозировке могут возникать как незначительные (например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п.), так и тяжелые кровотечения.

    Лечение

    В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В течение первого часа после передозировки может быть эффективным прием активированного угля внутрь.

    При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения целевого значения МНО. Если антикоагулянтная терапия может быть приостановлена, показано внутривенное введение препаратов витамина К.

    В случае развития тяжелого кровотечения показано внутривенное введение концентрата факторов свертывания крови (протромбинового комплекса) или свежезамороженной плазмы.

    Если пероральные антикоагулянты показаны к применению в дальнейшем, необходимо избегать применения больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

    После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.

    Исследований по изучению влияния препарата Варфарин на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводилось. Воздействия на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не оказывает.

    Варфарин Никомед таблетки 2,5мг №100 купить в Москве по цене от 155.5 рублей

    • Варфарин Никомед Купить Варфарин Никомед в аптеках ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ таблетки 2.5мг ПРОИЗВОДИТЕЛИ Никомед Дания А/С (Дания)Никомед Фарма Сп. З о.о (Польша)
    • ГРУППА Антикоагулянты непрямого действия
    • СОСТАВ Активное вещество-Варфарин.
    • МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ Варфарин
    • СИНОНИМЫ Варфарекс, Варфарин, Мареван

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Антикоагуляционное. Ингибирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) в печени, снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.

    Всасывается из ЖКТ практически полностью. Метаболизируется в печени с образованием неактивных или малоактивных соединений, которые реабсорбируются из желчи. Выводится почками.

    Действие проявляется на 3-5-й день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после отмены.

    ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Профилактика тромбозов и тромбоэмболий.

    Кратковременно — при остром тромбозе вен и тромбоэмболии легких (в комбинации с гепарином), постоперационном тромбозе, остром инфаркте миокарда, хирургическом и тромболитическом лечении тромбозов, проведении кардиоверсии в случае трепетания предсердий.

    Длительно — при рецидивирующем тромбозе вен и тромбоэмболии легочной артерии, протезировании клапанов сердца и сосудов (возможно в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), ИБС, транзиторных приступах ишемии, вторичной профилактике сердечного приступа, хроническом мерцании предсердий, тромбозе периферических артерий.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Острое кровотечение, выраженные нарушения функций печени и почек, тяжелая артериальная гипертензия, беременность. В целях безопасности следует приостановить грудное вскармливание в первые 3 дня лечения.

    ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Кровоизлияния, васкулит, диарея, повышение активности печеночных ферментов, экзема, некроз кожи, выпадение волос.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Антикоагулянтный эффект усиливают ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, аллопуринол, амиодарон, анаболические средства (с алкилом в положении С 17), пероральные гипогликемические сульфонамидные средства, цефалоспорины, циметидин, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, эритромицин, этакриновая кислота, флуконазол, фторурацил, левамизол, дипирадамол, хлорамфеникол, флувоксамин, глюкагон, гепарин, изониазид, кетоконазол, хинин, хинидин, хинолоны, кларитромицин, клофибрат, хлоралгидрат, хлорамфеникол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин; ослабляют — пероральные слабительные, барбитураты, диклоксациллин, феназон, гризеофульвин, карбамазепин, коэнзим Q 10, колестирамин, миансерин, парацетамол (в высоких дозах), ретиноиды, рифампицин, сукральфат, фенитоин, витамин К (антагонист).

    СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА Внутрь, в один прием, в одно и то же время суток.

    Начальная доза (1-2-й дни) 10 мг, поддерживающая — 5-7,5 мг в зависимости от характера заболевания и показателей свертываемости крови — международного нормализованного отношения (МНО): при механическом протезировании клапанов сердца, остром тромбозе вен и тромбоэмболии, тромбозе левого желудочка и для профилактики сердечного приступа до достижения МНО (международного нормализованного отношения) 2,8-4,4; в случае поддерживающей терапии при тромбозах и тромбоэмболиях МНО поддерживают в диапазоне 2,8-3,0, на фоне ацетилсалициловой кислоты — не более 2,0-2,5.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы: повышенная кровоточивость, кровотечения. Лечение: при значительных кровотечениях — в/в медленное введение небольших доз фитоменадиона, возможно переливание крови.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ В начале лечения и каждые 4-8 недель следует проводить контроль свертываемости крови по показателю МНО. При сочетании с другими препаратами необходим непрерывный контроль.

    Следует соблюдать особую осторожность у больных с эндогенными нарушениями свертываемости крови, тромбоцитопенией, выраженной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, нарушением функций печени и почек, кровоизлияниями в мозг, алкоголизмом.

    Потребление алкоголя увеличивает опасность гипопротромбинемии и кровотечений.

    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить при температуре не выше 25гр.C.

    Развернуть описание Свернуть описание

    • Аптека Метро Кол-во Цена при заказе Заказать

    Оставьте комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *